期刊简介
本刊由中华预防医学会，广东省寄生虫学会主办，中山大学中山医院寄生虫学研究所，第一军医大学热带医学研究所，广东省寄生虫病防治研究所承办，编委会由全国及香港知名的寄生虫学，病原生物学，分子生物学等十余位专家组成，发行全国内各高校，研究机构及卫生医疗部门及港澳、台湾、英美地区。本刊专业论文起点高，质量优，印刷精美。
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- 杂志名称：热带医学杂志
- 主管单位：广东省科学技术协会
- 主办单位：广东省寄生虫学会 中华预防医学会
- 国际刊号：1672-3619
- 国内刊号：44-1503/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：Caj-cd规范获奖期刊期刊收录：国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美)
CYP2D6基因多态性对阿托伐他汀代谢的影响
刘菊娥；钟诗龙；林浩铭；钟婉平；唐斓；任斌
关键词：CYP2D6, 阿托伐他汀, 基因多态性, 他汀肌肉毒性, 体外代谢, 微粒体
摘要：目的 研究中国人群CYP2D6基因多态性对阿托伐他汀(A)在体外人肝微粒体代谢的影响,探讨CYP2D6基因在阿托伐他汀代谢过程的作用.方法 收集肝胆手术患者手术旁正常肝组织样本,并提取人肝微粒体(HLM)及肝组织DNA.使用Taqman基因分型技术测定CYP2D6*3、*4、*5、*6、*9、*10和*41这7个位点多态性.采用HLM孵育A使其代谢,并用LC-MS/MS方法测定A及其代谢产物2-羟基阿托伐他汀(2A)和4-羟基阿托伐他汀(4A)的浓度,分析CYP2D6基因多态性对A体外代谢的影响.按照相关文献及分型结果将样本的CYP2D6代谢表型分为强代谢型(EMs)和中等代谢型(IMs)表现型.结果 A在人肝微粒体中生成2A和4A的酶反应速率常数分别为53.7及48.5 μmol/L;大反应速率分别为140.2及181.7 pmol/(mg· min).A在55例人肝微粒体中的代谢呈现多态性,小和大速率分别为109.9和9.3 pmol/(mg· min).本研究中CYP2D6*3、*4、*5、*6、*9、*10、* 41等位基因突变频率分别为0％、1.82％、2.73％、0％、0％、69.09％、2.73％.CYP2D6*4、*5、*10、*41等位基因突变对阿托伐他汀在人肝微粒体反应体系中的代谢无明显影响.A的减少速率在EMs组比在IMs组高,但差异无统计学意义(P＞0.05).2A的生成速率在EMs和IMs组分别为(14.68±7.62) vs.(8.70±3.50) pmol/(mg·min),P=0.06.4A的生成速率在EMs和IMs组分别为(20.32±13.10) vs.(11.04±4.88)pmol/(mg· min),P=0.07.结论 CYP2D6*4、*5、* 10、*41等位基因突变对阿托伐他汀代谢影响较小,而CYP2D6*4、*5、*10、* 41多等位基因突变引起的代谢表型的差异对阿托伐他汀体外代谢生成2-羟基阿托伐他汀、4-羟基阿托伐他汀有一定的影响.
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